柳树皮到百年灵药
阿司匹林的科学简史

一次偶然的咀嚼，开启两百余年的化学接力与医学革命

🌿 医学边界探索系列

🌿 导读 · 从树皮到药片

阿司匹林，从19世纪末使用至今，每年全球消耗超千亿片。它的起点，是1758年英国牧师爱德华·斯通咀嚼一块柳树皮时尝到的苦涩。

柳树皮→ 水杨苷→ 水杨酸→ 乙酰水杨酸→ 阿司匹林

01 意外发现

柳树皮 · 一次苦涩的启发

1758年 · 英国

爱德华·斯通路过奇皮诺顿镇的溪水边柳树时，剥下一块树皮放进嘴里，强烈的苦涩感让他联想到“药病同源”理论：潮湿河岸的柳树，是否恰好能治疗湿地胀气引发的发热？

他削下树皮烘干研磨，给患者服用。五年间观察约50人，大多数发热减轻。剂量增至三倍时退热效果最佳。

1763

写成报告，提交英国皇家学会，刊于《皇家学会哲学会刊》。

02 化学接力

水杨苷提取与人工合成

19世纪初，拿破仑封锁欧洲大陆，金鸡纳树皮断供，迫使人们在本土植物寻找退热替代品。

1824 年，意大利药剂师从白柳树皮中提取出水杨苷结晶。
科尔贝建立人工合成水杨酸路线，售价降低10倍。
科尔贝-施密特反应，切断了水杨酸对柳树原料的依赖，开启现代制药工业大门。

03 里程碑

阿司匹林的诞生

1856

格哈特首次化学合成乙酰水杨酸，但因纯度低与猝然离世，与伟大发明擦肩而过。

1897.8.10

霍夫曼在拜尔实验室制出高纯度乙酰水杨酸，杜伊斯伯格力排众议保下该药物。

1899

“阿司匹林”完成商标登记，名字源于绣线菊词根。

1904

全球首个工业合成片剂药物上市，标准化剂量的时代开启。

04 诺贝尔奖

七十年悬念：它到底如何起效？

阿司匹林上市七十余年间，医生只知道有效，却说不清机制。直到1971年，范恩在《自然》发表论文，揭示本质：

核心机制

阿司匹林将乙酰基“焊死”在COX酶活性入口，使其永久失效，阻断前列腺素与血栓素A2的合成，从而止痛、退热、抗炎。

这一发现让范恩、塞缪森与伯格斯特隆共同获得诺贝尔生理学或医学奖。

💡 为何只有阿司匹林抗血栓？布洛芬等只是短暂占据COX酶；阿司匹林用乙酰基永久封堵，且血小板无核无法再生新酶，因此低剂量每日服用即可持续抑制血栓素A2。

05 应用扩展

心血管领域的“第二生命”

既然能抑制血栓素A2、阻止血小板聚集，阿司匹林便从退热止痛走向心脑血管疾病预防。

1980 年，FDA批准用于降低短暂性脑缺血发作与卒中风险。
1985 年，批准降低心肌梗死复发与死亡风险。
如今应用边界正延伸至肿瘤、免疫、精神疾病。

06 植物视角

柳树：天然的复合药箱

柳树皮中不只有水杨苷，还有水杨皮苷、特里杨苷，进入人体后同样能代谢为水杨酸。树皮与叶片中还含有黄酮类、丹宁类等抗氧化、抗菌成分。

🌳 植物免疫的秘密水杨酸是几乎所有高等植物体内的核心免疫信号分子。当叶片被病原体感染，植物会大量合成水杨酸，触发全株性的广谱抗病反应，甚至通过挥发性水杨酸甲酯向周围植物“报警”。

📊 关键数据

全球年消耗量约 3.5万吨 / 超1000亿片

全球柳树物种 474种 · 我国约275种

斯通临床观察约50人 · 5年

血小板生命周期 7–10天

“

医学的边界，有时就藏在这样一棵再普通不过的树里。

—— 柳树皮 · 阿司匹林 · 现代医学

从经验出发，以证据筛选

一块树皮 → 一粒药片 → 一门科学范式。
阿司匹林留下的不只是百年经典，更是一条现代医学最重要的路径：
不断思考，再探索出新的方向。

柳树皮到百年灵药阿司匹林的科学简史